Pour aider les patients et leurs familles à mieux vivre avec cette maladie, nous avons rassemblé des ressources utiles, notamment un guide de questions-réponses. Vous y trouverez des conseils pratiques pour le quotidien ainsi qu’une présentation scientifique pour mieux comprendre la maladie.

Vie pratique

  • Qu’est-ce que la maladie liée à NKX6-2 ?

    La maladie liée à NKX6-2 (également appelée SPAX8) est une maladie génétique très rare qui affecte la façon dont le cerveau transmet ses messages aux muscles. Les enfants atteints ont généralement des difficultés d’équilibre, de coordination et de contrôle musculaire, ce qui complique le fait de s’asseoir, de ramper ou de marcher. Le nom de la maladie vient du gène NKX6-2, dont les instructions comportent une minuscule erreur, comme une « coquille ». Comme cette maladie est très rare, le parcours de chaque enfant peut être différent, mais médecins et thérapeutes travaillent ensemble pour accompagner chacun d’eux.


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    Cette maladie appartient à un groupe de troubles neurologiques appelés « ataxies spastiques ». « Spastique » signifie que les muscles peuvent être raides et tendus, tandis qu’« ataxie » désigne un manque de coordination et d’équilibre. Lorsqu’un enfant est atteint d’une maladie liée à NKX6-2, son cerveau a du mal à coordonner ses mouvements de façon fluide. Les symptômes apparaissent généralement au cours des deux premières années de vie, souvent lorsque les parents remarquent que leur bébé met plus de temps à franchir des étapes comme s’asseoir sans aide ou se retourner. Comme il s’agit d’une maladie génétique, l’enfant naît avec cette maladie ; elle n’est pas contagieuse et n’est pas due à quelque chose que ses parents auraient fait pendant la grossesse. À ce jour, une analyse génétique par séquençage, réalisée à partir d’un prélèvement sanguin, est le principal moyen de confirmer officiellement le diagnostic.

  • Quels sont les principaux symptômes de cette maladie ?

    Les signes les plus courants concernent les mouvements de l’enfant. Les enfants ont souvent les muscles du tronc (par exemple, ceux du ventre) « flasques », mais les muscles des bras et des jambes raides et tendus. Cette raideur s’appelle la spasticité. Ils peuvent aussi trembler ou avoir des mouvements saccadés lorsqu’ils essaient de bouger, ce qui complique l’équilibre. De nombreux enfants présentent également un retard de langage ou des difficultés à avaler, car les petits muscles utilisés pour parler et manger sont eux aussi touchés par cette affection.


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    En plus des difficultés motrices, les enfants peuvent présenter des mouvements involontaires des yeux (appelés nystagmus), qui semblent suivre une trajectoire ou trembler légèrement sans contrôle. L’association d’un faible tonus musculaire au niveau du tronc et d’un tonus élevé (raideur) dans les membres rend la station debout et la marche particulièrement difficiles. Certains enfants apprennent à marcher avec des attelles ou un déambulateur, tandis que d’autres se déplacent en fauteuil roulant. Il est important de savoir que, même si leurs mouvements sont fortement affectés, beaucoup d’enfants atteints de cette maladie restent très éveillés, sociables et pleinement conscients de leur environnement, même si certains peuvent présenter des retards d’apprentissage.

  • Mon enfant pourra-t-il marcher ?

    Chaque enfant atteint de cette affection est unique : il n’y a donc pas de réponse universelle. Certains enfants apprennent à marcher avec des aides techniques comme des orthèses de jambe, un déambulateur ou des béquilles. Pour d’autres, un fauteuil roulant manuel ou électrique peut être le moyen le plus sûr et le plus efficace d’explorer leur environnement. L’objectif est toujours d’aider votre enfant à être aussi autonome, en sécurité et actif que possible.


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    La capacité à marcher dépend beaucoup de la gravité de l’atteinte du système nerveux. La kinésithérapie régulière, commencée tôt, joue un rôle majeur pour aider les enfants à gagner en force et à conserver leur souplesse. Des orthèses appelées AFO (orthèses cheville-pied) peuvent maintenir les pieds dans la bonne position et faciliter la station debout. Même si l’enfant ne parvient pas à marcher de façon autonome, un fauteuil roulant manuel ou électrique lui permet de se déplacer librement, de jouer avec ses amis et d’aller à l’école. Les aides à la mobilité ne sont pas un signe de renoncement : elles sont un précieux moyen de gagner en autonomie.

  • Comment cette maladie affecte-t-elle la parole et comment pouvons-nous aider ?

    Là encore, le parcours de chaque enfant sera très différent. Certains n’ont que peu ou pas de difficultés, tandis que d’autres peuvent rencontrer des obstacles. Comme la parole nécessite un contrôle précis des muscles de la bouche, de la langue et de la gorge, beaucoup d’enfants ont du mal à parler ou mettent plus de temps à le faire. Leur voix peut être faible, leur débit lent ou leur articulation légèrement imprécise. Pour les aider à s’exprimer, les orthophonistes utilisent des outils de communication ludiques, allant de simples tableaux d’images à des tablettes sophistiquées qui parlent à voix haute lorsque l’enfant appuie sur un bouton.


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    La communication ne se limite pas à la parole. Les orthophonistes sont des spécialistes qui aident les enfants à trouver leur voix grâce à la CAA, c’est-à-dire la communication améliorée et alternative. Pour un tout-petit, cela peut commencer par la langue des signes ou le pointage d’images représentant « lait » ou « encore ». En grandissant, il pourra utiliser des dispositifs de suivi du regard ou des tablettes dotées d’applications spéciales. Ces outils réduisent considérablement la frustration et permettent à votre enfant de partager ses idées, ses blagues et ses émotions, tout en continuant à développer son expression orale.

  • Y a-t-il des difficultés particulières à manger et à boire ?

    Oui, cela peut arriver chez certains patients. La même raideur et la même faiblesse musculaires qui affectent la marche peuvent rendre la mastication et la déglutition difficiles. Vous remarquerez peut-être que votre enfant tousse, s’étouffe ou met beaucoup de temps à finir son repas. Comme il est essentiel d’avaler sans danger, un orthophoniste ou un ergothérapeute peut évaluer son alimentation et recommander des textures plus sûres, comme des purées, ou des gobelets adaptés pour boire plus facilement et en toute sécurité.


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    Lorsque la déglutition est difficile, des aliments ou des liquides risquent de passer accidentellement dans les poumons plutôt que dans l’estomac, ce qui peut provoquer des infections. Pour éviter cela, une équipe vous aidera à adapter l’alimentation de votre enfant. Si manger par la bouche devient trop fatigant ou ne lui apporte pas assez de nutriments pour grandir, les médecins pourront proposer une autre méthode pour apporter les nutriments directement dans l’estomac. Cela rend les repas moins stressants et permet à votre enfant de rester en forme et bien hydraté.

  • De quels types de thérapies mon enfant aura-t-il besoin ?

    Votre enfant bénéficiera de l’accompagnement d’une équipe de thérapeutes. La kinésithérapie travaille les grands mouvements, comme s’asseoir, se tenir debout et renforcer les jambes. L’ergothérapie aide à développer la motricité fine, par exemple pour écrire, jouer avec des jouets ou boutonner une chemise. L’orthophonie aide l’enfant à parler et à avaler sans risque. Commencer ces thérapies tôt et les suivre régulièrement est le meilleur moyen d’aider votre enfant à acquérir de nouvelles compétences.


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    Voyez la thérapie comme un accompagnement à long terme. La kinésithérapie vise à étirer les muscles tendus des jambes afin de prévenir la douleur et de préserver la mobilité des articulations. Les ergothérapeutes s’intéressent aux activités du quotidien et aident à adapter les jouets, les bureaux d’école et les couverts pour que votre enfant puisse faire les choses de manière autonome. Pour les plus jeunes, ces séances sont généralement conçues comme des moments de jeu, avec des ballons colorés, des balançoires et des jeux. La régularité est essentielle, et votre équipe thérapeutique vous apprendra des exercices simples à pratiquer à la maison dans le cadre de votre routine quotidienne.

  • Cette maladie s’aggrave-t-elle avec le temps ?

    Le trouble lié à NKX6-2 est généralement considéré comme évolutif : certains symptômes, comme la raideur musculaire, peuvent s’accentuer à mesure que l’enfant grandit. Toutefois, cette évolution ne se fait pas du jour au lendemain. Elle est lente, et de nombreux enfants continuent d’acquérir de nouvelles compétences et de s’adapter remarquablement bien au fil des années. Les thérapies et les consultations médicales régulières sont spécifiquement conçues pour accompagner ces changements et préserver le confort de votre enfant.


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    Comme la maladie touche la myéline, la gaine protectrice des nerfs, la transmission des signaux cérébraux peut se détériorer lentement au fil du temps. Les poussées de croissance peuvent aussi accentuer la raideur musculaire, car les os grandissent plus vite que les muscles raides ne peuvent s’étirer. C’est pourquoi les étirements réguliers, les consultations en orthopédie et, parfois, les médicaments pour détendre les muscles sont si importants. 

  • Mon enfant peut-il être scolarisé dans une école ordinaire ?

    Certains enfants présentant une forme légère de cette maladie peuvent fréquenter une école ordinaire. Selon la gravité de la maladie, leurs capacités intellectuelles peuvent souvent dépasser ce que leur corps leur permet de montrer ; ils ont parfois simplement besoin d’un peu d’aide physique. Les écoles peuvent proposer des plans d’accompagnement pédagogique, des bureaux adaptés, du temps supplémentaire pour les examens et des outils technologiques comme des ordinateurs pour les aider à suivre leurs camarades et à profiter de la vie scolaire.


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    Au Royaume-Uni, pour favoriser la réussite scolaire, les parents travaillent avec les enseignants, les équipes médicales et les autorités locales afin d’élaborer un plan personnalisé appelé EHCP (Education and Health Care Plan). Ce plan garantit à votre enfant l’accès à des rampes, à des activités d’éducation physique adaptées et à des outils technologiques d’aide à l’écriture. Des thérapeutes peuvent se rendre en classe pour s’assurer que l’aménagement est optimal. Avec les adaptations nécessaires et selon la gravité de la maladie, votre enfant peut pleinement participer aux apprentissages, se faire des amis, profiter des récréations et être un membre actif et apprécié de la communauté scolaire.

  • Où notre famille peut-elle trouver du soutien psychologique et une communauté ?

    Apprendre qu’on est atteint d’une maladie rare peut donner un profond sentiment de solitude, mais vous n’êtes pas seul. Il existe de formidables groupes de soutien, des communautés en ligne et des associations dédiées aux maladies rares, où vous pouvez échanger avec d’autres parents qui comprennent vraiment ce que vous vivez. Partager des témoignages, des conseils et des paroles réconfortantes avec des familles qui suivent un parcours similaire peut vous donner beaucoup de force et vous aider à réaliser que vous faites partie d’une communauté mondiale bienveillante. 


    N’hésitez pas à nous envoyer un message ; nous ferons de notre mieux pour vous aider.


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    Échanger avec la communauté des personnes atteintes de maladies rares est souvent le meilleur moyen de trouver du réconfort face au poids émotionnel d’un diagnostic. Des organismes comme Rare Disease UK, la National Organization for Rare Disorders (NORD) aux États-Unis ou des associations spécialisées dans les leucodystrophies et l’ataxie, telles qu’Ataxia UK, proposent des ressources, des webinaires et des rencontres entre familles. Les groupes de parents en ligne sur les réseaux sociaux permettent de poser des questions pratiques — comme « Quelle poussette est la plus adaptée ? » ou « Comment gérer les contrôles à l’aéroport ? » — à des personnes qui sont déjà passées par là. N’hésitez pas non plus à consulter un psychologue ou à rejoindre un groupe de soutien familial près de chez vous pour prendre soin de votre santé mentale. Les professionnels de santé locaux, comme votre kinésithérapeute, votre ergothérapeute et le pédiatre de votre enfant, sont également d’un soutien précieux.

  • Quel est le risque d’avoir un autre enfant atteint de cette maladie ?

    Comme cette maladie est autosomique récessive, si les deux parents sont porteurs de la version modifiée du gène NKX6-2, il y a une chance sur quatre (25 %) à chaque grossesse future que l’enfant soit atteint. Il y a 50 % de chances que l’enfant soit un porteur sain, comme ses parents, et 25 % de chances qu’il n’hérite pas du tout du gène modifié. Un conseiller en génétique peut vous aider à mieux comprendre ces risques ; vous devez également demander l’avis d’un professionnel de santé.


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    Les conseillers en génétique sont des professionnels spécialisés qui aident les familles à comprendre ces probabilités sans porter de jugement. Ils peuvent expliquer les possibilités de planification familiale avancée disponibles aujourd’hui. Par exemple, certaines familles choisissent une FIV (fécondation in vitro) accompagnée d’un test génétique avant le début de la grossesse, afin d’éviter la transmission de l’affection. D’autres optent pour un dépistage prénatal pendant la grossesse ou pour l’adoption. Comprendre votre patrimoine génétique vous fournit simplement des données claires pour prendre les décisions les mieux éclairées possible pour l’avenir de votre famille. Il est essentiel de demander l’avis d’un professionnel de santé.

La science et la compréhension de la maladie

  • La génomique, c’est quoi ? ADN, gène, ribosome, ARNm

    Imaginez une boulangerie animée (votre corps) qui prépare un gâteau (une protéine) :

  • L’ADN est le livre de recettes principal : il contient toutes les recettes permettant de préparer chacun des gâteaux que votre boulangerie peut produire. Il est conservé en lieu sûr dans le bureau du chef (le noyau de la cellule), car vous ne voudriez pas que l’original soit abîmé par une éclaboussure.

  • Un gène, c’est une recette précise : une page du livre contient, par exemple, la recette exacte d’un gâteau au chocolat, et une autre page, celle d’un gâteau à la vanille.

  • Le ribosome est le four et le boulanger : il se trouve à l’extérieur du bureau, dans la cuisine principale. C’est la machine qui fait tout le travail : elle lit les recettes et assemble les ingrédients.

    • Le maillon manquant : l’ARNm

    Comme le ribosome a besoin d’une recette pour fonctionner, mais que la recette originale de l’ADN est conservée dans le bureau, la cellule fait une photocopie du gène, appelée ARNm (ARN messager). Cette copie sort du bureau et rejoint le ribosome, où le boulanger peut lire les instructions et préparer le gâteau


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    L’ADN signifie acide désoxyribonucléique. C’est une longue molécule en spirale présente dans presque toutes les cellules de votre corps. Elle contient l’intégralité du code génétique qui fait de vous une personne unique. Les humains possèdent environ 20 000 gènes différents. Chaque gène est comme un mode d’emploi biologique qui indique à la cellule comment fabriquer une protéine précise. Les protéines sont les véritables ouvrières de l’organisme : elles construisent les tissus, combattent les infections et transportent des messages chimiques. Si le code d’un seul gène comporte une erreur, la cellule ne pourra pas fabriquer correctement la protéine correspondante.

  • Qu’est-ce qu’une mutation ou un variant génétique ?

    Une mutation génétique (aujourd’hui généralement appelée variant) est une petite faute de frappe dans les instructions d’un gène. Tout comme changer une lettre dans une recette peut modifier tout le plat (par exemple, écrire « cuire » au lieu de « frire »), une minuscule modification d’un gène empêche le corps de lire correctement les instructions. Le corps produit alors une protéine qui ne fonctionne pas correctement, ou n’en produit pas du tout.


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    Les gènes sont écrits à l’aide de quatre lettres chimiques : A, C, T et G. Un gène typique compte des milliers de ces lettres, disposées dans un ordre précis. Un variant apparaît lorsqu’une lettre est remplacée par erreur, supprimée ou répétée. Si de nombreuses variations génétiques sont totalement inoffensives (comme celles qui déterminent différentes couleurs de cheveux), certaines perturbent des fonctions essentielles de l’organisme. Dans le trouble lié à NKX6-2, les erreurs se trouvent dans le gène NKX6-2 et empêchent les cellules de produire une protéine pleinement fonctionnelle, nécessaire au développement normal du cerveau.

  • Que signifie « autosomique récessif » ?

    Nous héritons de deux copies de chaque gène : l’une de notre mère et l’autre de notre père. Une maladie autosomique récessive ne se manifeste chez un enfant que si les deux copies du gène comportent une erreur. Si l’enfant n’hérite que d’un seul gène modifié, il est « porteur ». Les porteurs sont en parfaite santé et ne présentent aucun symptôme, car l’autre copie fonctionne normalement.


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    Pour qu’un enfant soit atteint d’une maladie liée à NKX6-2, ses deux parents doivent généralement être porteurs du même variant génétique. Lorsque deux porteurs ont un enfant, il y a 25 % de chances que celui-ci hérite du gène normal de ses deux parents, 50 % de chances qu’il hérite d’un gène normal et d’un gène modifié (et soit ainsi porteur sain), et 25 % de chances qu’il hérite du gène modifié de ses deux parents, auquel cas il sera atteint de la maladie. Ce mode de transmission est entièrement aléatoire, comme un jeu à pile ou face, et se produit au moment précis de la conception.

  • Qu’est-ce qu’un facteur de transcription ?

    Imaginez un grand chantier. Les ouvriers ont besoin d’un contremaître qui consulte les plans et crie : « Démarrez les bétonnières ! » ou « Coupez le courant ! » Un facteur de transcription est une protéine qui joue le rôle de ce contremaître à l’intérieur d’une cellule. Elle se lie à l’ADN et indique précisément aux autres gènes quand s’activer ou se désactiver, afin que la cellule puisse remplir sa fonction.


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    Les facteurs de transcription sont des régulateurs essentiels de l’expression des gènes. Ils contrôlent le transfert de l’information génétique de l’ADN vers l’ARN et veillent à ce que les gènes soient activés au bon endroit et au moment précis. La protéine produite par le gène NKX6-2 est l’un de ces maîtres d’œuvre. Elle a pour rôle de coordonner d’autres gènes chargés de construire et de maintenir l’architecture délicate du système nerveux central, notamment la gaine protectrice qui entoure les cellules nerveuses.

  • Quel est le rôle normal du gène NKX6-2 ?

    Le gène NKX6-2 contient les instructions nécessaires à la fabrication de la protéine facteur de transcription NKX6-2. Cette protéine joue le rôle de contremaître chargé du développement des oligodendrocytes, des cellules auxiliaires spécialisées du cerveau et de la moelle épinière. Ces cellules ont pour rôle essentiel d’envelopper nos nerfs d’une gaine protectrice afin que les signaux électriques circulent rapidement et sans difficulté.


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    Lorsque la protéine NKX6-2 ne fonctionne pas correctement, les cellules de soutien, les oligodendrocytes, ne peuvent ni mûrir ni remplir leur rôle. Pendant la petite enfance, le cerveau connaît une intense phase de câblage neuronal, et la protéine NKX6-2 est nécessaire pour assurer une bonne isolation de ces connexions. Lorsque la protéine est absente ou altérée par des variants génétiques, le processus d’isolation s’interrompt. La capacité du cerveau à communiquer efficacement avec le reste du corps est alors directement perturbée, ce qui entraîne les problèmes de mouvement et d’équilibre observés chez les patients.

  • Qu’est-ce que la myéline ?

    La myéline est une gaine protectrice et grasse qui entoure étroitement les cellules nerveuses, exactement comme l’isolant en caoutchouc qui recouvre le cordon d’un appareil électrique. Lorsque le cordon est intact, l’électricité circule correctement et permet d’allumer une lampe. La myéline maintient les signaux électriques du cerveau sur leur trajectoire et leur permet de circuler très rapidement, afin que votre corps puisse réagir et bouger instantanément.


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    La myéline est composée de lipides (graisses) et de protéines. Elle forme une gaine autour des axones, ces prolongements longs comme des fils qui partent des cellules nerveuses. Au lieu de se propager lentement le long d’un nerf dépourvu de gaine, le signal électrique peut, grâce à la myéline, « bondir » à toute vitesse d’un intervalle isolé à l’autre. Dans le système nerveux central, cette isolation est essentielle pour accomplir rapidement des tâches complexes comme marcher, parler et garder l’équilibre. Sans myéline saine, la vitesse de transmission et la coordination diminuent considérablement.

  • Pourquoi la perte de myéline affecte-t-elle les mouvements ?

    Quand la myéline est absente ou endommagée, c’est comme si un câble électrique avait une gaine de caoutchouc craquelée et effilochée. Le courant s’échappe et le signal ralentit ou se bloque complètement. Quand le cerveau essaie d’envoyer rapidement à vos jambes le message « avance », celui-ci arrive en retard, affaibli ou brouillé. Vos muscles deviennent alors raides, tremblants ou mal coordonnés.


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    Cette perte ou insuffisance de myéline fonctionnelle s’appelle hypomyélinisation ou démyélinisation. Dans les troubles liés à NKX6-2, le cerveau ne forme pas suffisamment de myéline saine dès le départ (hypomyélinisation). Les voies motrices — ces autoroutes neuronales qui transmettent les commandes de mouvement du cerveau aux membres — sont extrêmement longues et dépendent donc fortement d’une myéline intacte. Lorsqu’elles sont mal isolées, les signaux se brouillent ou s’affaiblissent, entraînant une spasticité (raideur musculaire) et une ataxie (manque important de coordination).

  • Sur quoi les scientifiques travaillent-ils aujourd’hui pour trouver des traitements ?

    Nous avons mandaté des scientifiques du monde entier pour travailler sur cette maladie. Nous cherchons avant tout à trouver un traitement curatif grâce à la thérapie de remplacement génique. Pour en savoir plus sur les travaux réalisés à ce jour, consultez la page « Our Projects » de ce site.


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    Nous avons étudié essentiellement trois types de thérapie génique : le remplacement génique, le silençage génique et l’édition génique. L’édition génique pour les maladies du cerveau semble encore à plusieurs années de distance, et nos recherches ont conclu que le silençage génique ne fonctionne pas pour NKX6-2. Nous nous concentrons donc sur la recherche d’un traitement curatif par remplacement génique.


    À l’heure actuelle, la recherche en est principalement au stade des études en laboratoire et précliniques : les scientifiques testent ces pistes sur des cellules de patients et des modèles animaux. Comme cette maladie est rare, la collaboration à l’échelle mondiale est essentielle. Il n’existe pas encore de traitement curatif, mais les connaissances scientifiques progressent plus rapidement que jamais.


    Notre grande mission est de trouver un remède.


  • La maladie liée à NKX6-2 est-elle une leucodystrophie ?

    Oui. Le terme leucodystrophie désigne une famille de maladies génétiques rares qui endommagent la « substance blanche » du cerveau. La substance blanche est simplement la partie du cerveau qui contient des fibres nerveuses recouvertes de myéline blanche et grasse. Comme cette maladie empêche la formation normale de la myéline dans la substance blanche, elle est classée parmi les leucodystrophies hypomyélinisantes.


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    Le mot « leucodystrophie » vient de termes grecs : leuko (blanc), dys (anormal) et trophique (croissance). Il signifie donc littéralement « croissance anormale de la substance blanche ». Sur l’IRM d’un enfant atteint d’un trouble lié à NKX6-2, les zones de substance blanche n’apparaissent pas aussi lumineuses ou aussi développées qu’elles le devraient. Classer cette maladie parmi les leucodystrophies permet de mettre les familles et les chercheurs en lien avec un réseau plus vaste de scientifiques et d’essais cliniques consacrés aux troubles de la myéline.

  • Comment les variants de NKX6-2 provoquent-ils la maladie, exactement ?

    Lorsqu’un enfant hérite de deux copies altérées du gène NKX6-2, ses cellules produisent une protéine mutée qui ne peut pas se lier correctement à l’ADN. Comme la protéine « contremaître » est défectueuse, elle ne peut pas activer les gènes nécessaires à la maturation des cellules qui produisent la myéline. Sans ces cellules auxiliaires, le cerveau ne peut pas isoler ses nerfs, ce qui entraîne directement une perte du contrôle musculaire et de la coordination.


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    À l’échelle moléculaire, la plupart des variants de NKX6-2 altèrent le « homéodomaine » de la protéine, c’est-à-dire la partie précise qui se lie à l’ADN. Si elle ne peut pas se lier à l’ADN, elle ne peut pas activer les commutateurs génétiques nécessaires à la production de la protéine basique de la myéline et d’autres éléments structurels essentiels. On parle alors d’une mutation avec « perte de fonction ». Le corps tente de compenser, mais sans ce régulateur maître, le processus délicat de myélinisation du système nerveux central reste incomplet, ce qui entraîne les symptômes cliniques de la SPAX8.